MUTACIONES NO COMUNES

 

 

Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que ocurren con mayor frecuencia en Cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) son la deleción del exón 19 (Del19), aproximadamente en el 45-50% de los casos, y la mutación puntual L858R del exón 21, en un 35-40% de los casos.1-3 Este conjunto de mutaciones se denominan mutaciones comunes.

Las mutaciones poco frecuentes del EGFR son un grupo heterogéneo de alteraciones genéticas de los exones 18-21 que incluye aproximadamente unas 600 variantes.4 Entre las más comunes encontramos la mutación del S768I exón 20 y la L861Q del exón 21, que se describen en un 11-28% y 16–35% de los casos respectivamente.5-7 la mutación del S768 deI exón 20 es menos frecuente y representa aproximadamente el 5% de las mutaciones poco frecuentes de EGFR.6,7 Sin embargo, se espera que la detección de mutaciones no comunes de EGFR en CPCNP aumente a medida que las técnicas de secuenciación aumentan la sensibilidad.4

 

UncommonEGFRmutations.com

Boehringer Ingelheim ha desarrollado una base de datos de casos para apoyar a los médicos que buscan evidencia en mutaciones raras similares a las de sus pacientes.

La base de datos ya contiene más de 1000 casos y cubre más de 140 mutaciones no comunes, tanto simples como complejas, y se irá actualizando de forma continua. Proporciona información a nivel de paciente, con enlace a la respectiva publicación, además de un resumen descriptivo sobre la respuesta y el tiempo de tratamiento con afatinib.


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Se ha realizado un análisis de los primeros 1023 pacientes incluidos en la base de datos. Haz clic para obtener más información sobre el póster presentado en ESMO 2021:


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Actividad clínica de afatinib en pacientes con adenocarcinoma pulmonar con mutaciones no comunes de EGFR

A continuación, encontrarás los resultados de tres análisis realizados sobre la eficacia de afatinib en mutaciones no comunes de EGFR :

En esta página:

 

Análisis post-hoc de las mutaciones no comunes incluidas en los estudios clínicos LUX –Lung

De los 600 pacientes tratados con afatinib en los ensayos LUX-Lung 2, LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6, 75 pacientes (12%) tenían mutaciones no comunes del EGFR.8

 

Estos pacientes se dividieron en tres subgrupos según el tipo de mutación: mutaciones puntuales o duplicaciones en los exones 18–21 (grupo 1; n = 38), mutaciones de novo T790M solas o en combinación con otras mutaciones (grupo 2; n = 14) y inserciones de exón 20 (grupo 3; n = 23).8

 

 

Resultados de eficacia clínica de afatinib

En este análisis, el tratamiento con afatinib se asoció a una disminución del tamaño tumoral y esta disminución a un incremento de la PFS.8

 

 

Además, afatinib presentó actividad clínica en tumores con las mutaciones G719X, L861Q y S768I, que dentro del grupo de mutaciones no comunes son las más frecuentes.8

 

 

Estudio retrospectivo multicéntrico español

En este estudio de vida real se analizó la eficacia de afatinib en una cohorte de pacientes con CPCNP con mutaciones no comunes. Se incluyeron 67 pacientes de 23 hospitales españoles (2012-2017), en el cual, 20 pacientes tenían mutaciones del EGFR complejas (grupo A), 23 inserciones del exón 20 (grupo B) y 24 mutaciones simples del EGFR (grupo C).9

La mediana de OS para toda la cohorte fue de 19,9 meses (IC del 95% 9,7-30,1), pero hubo diferencias significativas según el tipo de mutación (p<0.013).9

 

 

Se obtuvo una tasa de respuesta del 45% y una tasa de control de la enfermedad del 67%. Las respuestas variaron en función del tipo de mutación (p < 0,001). La respuesta a afatinib fue significativamente más mayor en los grupos A (70%) y C (54%) comparado con el grupo B (p < 0,001 y 0,008, respectivamente). Las tasas de control de la enfermedad fueron del 85%, 48%, y 75%, en los grupos A, B y C, respectivamente.9

La conclusión del estudio fue que afatinib es activo en pacientes con CPCNP con mutaciones no comunes del EGFR, tanto en mutaciones simples como complejas.9

 

UpSwinG: estudio de vida real sobre la actividad de EGFR-TKIs en mutaciones no comunes

UpSwinG (NCT04179890) es un estudio no intervencionista, global y multicéntrico10 que tiene como objetivo investigar el tratamiento de los pacientes con mutaciones no comunes del EGFR, evaluar la eficacia de los EGFR-TKIs en mutaciones no comunes y analizar la detección de la mutaciones de EGFR en la práctica clínica real.11

En este estudio la mayoría de los pacientes (72,8%) tenían una de las principales mutaciones no comunes (G719X, S768I o L861Q) y el 33,3% tenía una mutación compuesta. Además, la mayoría de pacientes (92%) fueron tratados con un EGFR-TKI, y de estos, un 54,1% recibieron afatinib.11

El análisis de los datos demuestra que los pacientes con mutaciones no comunes tratados con EGFR-TKIs, especialmente con afatinib, obtienen un beneficio clínico significativo.11*

 

 

Los pacientes tratados con una primera línea de quimioterapia (n=20) obtuvieron: mTTF de 6.6 meses, una duración de la respuesta de 4 meses y una tasa de respuesta del 41,2%.
 

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  1. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.
  2. Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.
  3. Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1179-86.
  4. Yang JC, Schuler M, Popat S, et al. Afatinib for the Treatment of NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Database of 693 Cases. J Thorac Oncol. 2020;15(5):803‐815.
  5. Beau-Faller M, Prim N, Ruppert AM, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network. Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):126-31. doi: 10.1093/annonc/mdt418. Epub 2013 Nov 26.
  6. Krawczyk P, Reszka K, Ramlau R, et al. Prevalence of rare EGFR gene mutations in nonsmall-cell lung cancer: a multicenter study on 3856 Polish Caucasian patients. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):358-9. doi: 10.1093/annonc/mdv553. Epub 2015 Nov 16.
  7. Chiu CH, Yang CT, Shih JY, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Response in Advanced Lung Adenocarcinomas with G719X/L861Q/S768I Mutations. J Thorac Oncol. 2015 May;10(5):793-9.
  8. Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-8.
  9. Moran T, Taus A, Arriola E, et al. Clinical Activity of Afatinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Spanish Retrospective Multicenter Study [published online ahead of print, 2020 Apr 25]. Clin Lung Cancer. 2020;S1525-7304(20)30134-0.
  10. ClinicalTrials.gov. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04179890.
  11. Miura, et al. EGFR TKIs in patients with NSCLC with uncommon EGFR mutations: a real-world study (UpSwinG). 1217P. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Virtual Format, 16–21 September 2021.

DoR: Duration of Response; TKI: Tyrosine Kinase Inhibitor; CI: confidence interval; PFS: Progression Free Survival; HR: Hazard Ratio; OS: Overvall survival; CR: complete response; PD: progressive disease; PR: partial response; SD: stable disease; ORR: Overall Response Rate; DCR: Disease Control Rate; RWD: Real World Data. TTF: Tiempo hasta el fallo del tratamiento

 

SC-ES-07179-102021